GPRC6A是一种G蛋白偶联受体。九州大学大学院齿学研究院OBT研究中心的学术研究员向井悟的研究小组（现为东亚大学医疗学部副教授），沟上显子副教授和福冈齿科大学口腔医学研究中心客座教授平田雅人组成的研究团队，研究发现脂肪细胞中的GPRC6A信号缺乏会抑制脂肪分解，并导致饮食引起的肥胖症和由此引起的代谢紊乱。
GPRC6A对各种分子产生反应，例如骨钙素，鸟氨酸，睾丸素和细胞外Ca2 +。目前已得知缺失GPRC6A的小鼠表现出各种异常，例如代谢综合症恶化和骨丢失，但其详细作用机制尚不清楚。目前为止，研究小组已经明确，GPRC6A（尤其是在脂肪细胞中）被骨钙素激活，可使脂肪细胞收缩。因此，研究小组设想脂肪细胞中的GPRC6A信号起到重要作用，创制了不含有脂肪特异性GPRC6A的小鼠（adG6AKO），并分析了GPRC6A介导的信号途径控制脂肪蓄积的机制。
研究发现以高营养饮食饲养adG6AKO小鼠时，即使食物摄入量与GPRC6A小鼠的食物摄入量几乎相同，其体重也显着增加。此外，adG6AKO小鼠的脂肪细胞明显肥大，肝脏中的脂肪堆积也很明显。在比较脂肪细胞中脂肪酸摄取、甘油三酸酯合成和脂解作用各步骤中涉及的分子基团的表达时，发现adG6AKO小鼠的脂肪组织中分解脂肪的酶明显减少，脂解作用得到抑制。并因此结果导致adG6AKO小鼠表现出肥胖症，高血糖症和葡萄糖耐量异常等代谢综合症。
此外，虽然GPRC6A对多种分子有反应，但在本项研究中，骨钙素和鸟氨酸在增加脂肪分解酶的表达方面最有效，因此当用骨钙素或鸟氨酸刺激脂肪细胞时，脂肪分解酶组的表达增加。也就是表明，adG6AKO小鼠的肥胖是由于骨钙素和鸟氨酸作用下的恒常性GPRC6A信号丢失，导致脂肪分解酶减少，脂肪分解收到抑制所导致。由此可见，促进脂肪细胞中GPRC6A信号的恒久性活化，可起到促进脂肪分解，并在全身代谢调节中起重要作用。 该成果有望促进新型肥胖治疗方法的研发。
本研究成果发表在2021年1月9日（美国时间）发发表于美国科学杂志“Journal of Biological Chemistry”上。
