九州大学生体防御医学研究所的中山敬一主干教授、九州大学医院的小野山一郎助教组成的研究团队，通过解析癌抑制基因Fbxw7，阐明Fbxw7欠缺是乳腺癌发生原因，同时也是引起抗药性元凶，即癌细胞多样性的原因。
＜研究背景＞
癌抑制基因Fbxw7在细胞内发挥着分解c-Myc、Cyclin E、Notch1等癌基因蛋白的作用，目前已知这种抑制机制的破坏会引起癌基因蛋白的异常蓄积，并最终致癌。并且在各类患者病例中也都显示Fbxw7异常，乳腺癌就是其中之一，但乳腺中Fbxw7的功能尚未阐明。但是，Fbxw7欠缺会导致何种癌基因蛋白异常蓄积直致癌变却因器官而不同，同时也存在不发生癌变的器官。因此，本次研究团队，通过乳腺细胞中欠缺Fbxw7的模型鼠进行了研究，希望通过实验实际阐明是否会发生乳腺癌、因何种机制发病。
＜研究概要＞
在进行试验解析中发现，Fbxw7分解的各种靶向蛋白质中，Notch1与p63异常累积，且乳腺癌自然发生，发生的乳腺癌被称为Basal-like型，通常称为三阴性。这类肿瘤属于预后不良，其原因之一就是由于肿瘤细胞性质的多样性。本次研究即着眼于此，分析肿瘤内不同类型细胞中的基因表达。通过试验研究，研究团队阐明了转录因子Notch1和p63的下游信号平衡差异是导致一种肿瘤中存在不同类型肿瘤细胞（肿瘤内多样性）的原因。
一直以来，少有对Basal-like型乳腺癌的有效治疗法，针对此种难治性疾病的有效新疗法亟待开发。 在本次研究中，研究团队发现Fbxw7缺乏会导致癌细胞的肿瘤内多样性发生，这是乳腺癌治疗耐药性的一个因素。将来，通过分析由于Fbxw7缺乏而异常积累的蛋白质，将有望阐明导致肿瘤内多样性的决定性因素，并开发针对它们的乳腺癌新疗法。该研究成果于2020年11月24日登载于美国“Cancer Research”杂志。
