众所周知,当细胞受到各种压力时,会导致细胞衰老,并表现出不可逆的生长停滞。迄今为止,研究显示衰老细胞会随着年龄的增长在体内积聚,如果通过基因工程从衰老的小鼠体内去除衰老细胞,可使其动脉硬化和肾脏损害等老年性疾病的发病延迟,健康寿命也得到延长。然而,衰老细胞由于组织和器官的不同具有多样性,并且去除各类衰老细胞药物的开发、以及其标的物的同定至今尚未完成。
东京大学医学研究所的成村由和助教和中西真教授、九州大学的中村敬一教授等组成的研究团队构建了一种新型衰老细胞的纯培养方法,通过筛选衰老细胞生存所必需的基因组,同定了与谷氨酰胺代谢相关的GLS1(一种谷氨酰胺代谢酶)。
此外,GLS1表达分析表明,衰老细胞由于溶酶体膜损坏,细胞内pH值降低,对GLS1抑制更为敏感。此外,当将GLS1抑制剂投放衰老小鼠后,其各种组织和器官中的衰老细胞得以去除,衰老现象得到有益改善。
此外,通过探讨GLS1抑制剂对各种与年龄有关的疾病模型小鼠的作用,发现可有效改善肥胖型糖尿病,动脉硬化和非酒精性脂肪肝的症状。
这项研究的结果阐明了衰老细胞的代谢特异性和它们所引起的脆弱性,并且通过开发针对它们的药物,不仅是延长健康寿命,癌症、动脉硬化等各种老年疾病的预防及治疗也有望能得到新的发展。本研究成果于2021年1月15日登载于美国国际科学杂志“Science”。
研究成果总结:
◆结果表明,由于溶酶体膜的损伤导致细胞内pH降低,衰老细胞对谷氨酰胺代谢酶GLS1的抑制剂更为敏感。
◆对老年小鼠和与年龄有关的疾病模型小鼠施用GLS1抑制剂可以改善各种器官和组织的老化现象,老年病和与生活方式有关的疾病的衰老现象。
◆该研究的结果有望通过针对衰老细胞代谢特异性的衰老细胞去除,为新的抗衰老疗法的发展做出贡献。