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九大研究成果:明确肿瘤恶化过程中的氮代谢变化,发现难治性癌症的新治疗标的物!

2020-05-09来源:九州大学
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九州大学生体防御医学研究所的中山敬一主干教授、医学系学府博士课程4年级学生小玉学及新潟大学大学院医齿学综合研究科的松本雅记教授组成的研究团队利用新一代蛋白质组学技术“iMPAQT系统”进行恶性肿瘤代谢解析,发现恶性肿瘤中,利用谷氨酰胺衍生的氮进行DNA合成的代谢系统得到了增强(氮转移)。


碳和氮都是生物体主要构成要素,主要各自由葡萄糖和谷氨酰胺两大营养素供给。癌细胞中,厌氧代谢葡萄糖的“瓦博格效应”已在约一个世纪前就已明了。但是癌细胞大量增殖需要产生大量含氮的DNA,癌细胞如何高效地从谷氨酰胺中向DNA分配氮,如今还仍不明了。


因此,本研究团队利用独自开发的iMPAQT系统,追踪癌细胞恶性化过程中代谢酶的变化。结果在癌细胞中大量发现将谷氨酰胺中的氮向DNA前端转移的代谢酶PPAT。由此明确来自谷氨酰胺的氮代谢转移在肿瘤恶性化过程不可或缺。


并且,在公共数据库中登录的11,000个癌症患者的荟萃分析中得出,PPAT是约1200种人体全代谢酶中促使癌症患者死亡风险升高的最主要因子,特别是以小细胞肺癌的难治性癌症治疗中,有望成为新的标的物。此研究成果显示,针对以小细胞肺癌为首的难治性癌症,PPAT抑制药(目前开发中)有望成为有效治疗方法的可能性。本研究成果于2020年3月17日发表于英国科学杂志“Nature Communications”。


论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-020-15136-9






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[责任编辑:何苇] 标签: 谷氨酰 DNA PPAT iMPAQT NatureCommunications
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